Пробиотики для терапии и профилактики дисбактериозов кишечника

дисбактериоз кишечника

В последние годы все более широкое распространение получают дисбиотические нарушения в микрофлоре желудочно-кишечного тракта человека. Кроме того, растет число неблагоприятных факторов окружающей среды (экологические, психоэмоциональные, техногенные и др.), вызывающие указанные нарушения.

Распространенность дисбактериоза кишечника особенно высока среди больных с острыми кишечными инфекциями и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, при которых она достигает 80–100%, что объясняется лекарственной терапией, в частности, антибиотикотерапией. Также необходимо учитывать высокую лекарственную устойчивость возбудителей некоторых кишечных инфекций.

Исследуемые средства для профилактики и лечения дисбактериозов хорошо зарекомендовали себя в клинической практике. Количество препаратов из живых бактерий-симбионтов постоянно растет. Сегодня только в Украине зарегистрированы 15 препаратов. Эти препараты включают биологические бактерийные препараты, ассортимент которых постоянно расширяется. В настоящее время хорошо известны монокомпонентные, поликомпонентные и комбинированные препараты (табл. 1) пробиотиков.

В состав препаратов входят представители нормальной микрофлоры человека, продуцирующие разнообразные по химическому составу вещества, проявляющие антимикробную активность: перекиси, низкомолекулярные кислоты, антибиотикоподобные пептиды, лизоцим и др.

Пробиотики оказывают при естественном способе введения положительное влияние на физиологические, биохимические, иммунные реакции организма хозяина за счет оптимизации и стабилизации функции микробиоценоза кишечника. Одним из важнейших свойств пробиотиков считается их способность к фиксации на эпителиоцитах слизистой оболочки кишечника. Тем самым обеспечивается устойчивая колонизация кишечника нормальной микрофлорой. Действие E. coli M- 17 осуществляется за счет обеспечения колонизации толстого кишечника путем адгезии и вытеснения патогенов.

Пробиотики являются бактериальными препаратами, которые содержат те или иные микроорганизмы облигатной микрофлоры кишечника человека (бифидумбактерии, лактобактерии, энтерококки, эшерихии и др.), осуществляющие при естественном способе введения положительное влияние на микробиоценоз кишечника хозяина. Симбионтное пищеварение происходит при содействии анаэробной кишечной микрофлоры и осуществляется преимущественно в восходящем отделе толстой кишки. При этом разлагаются не только непереваренные в верхних отделах желудочно-кишечного тракта остатки пищи (преимущественно растительные волокна), но и другие органические соединения. В результате неполного их окисления в анаэробных условиях продуцируется ряд низкомолекулярных метаболитов.

В нормальных физиологических условиях протеолитические и сахаролитические бактерии совместно участвуют в этом процессе. Среди этих метаболитов особого внимания заслуживают так называемые короткоцепочечные летучие жирные кислоты: уксусная, пропионовая, масляная, молочная и др. В связи с этим контроль кислотообразования пробиотиков в промышленном производстве является обязательным. К настоящему времени установлено, что короткоцепочечные летучие жирные кислоты выполняют в организме ряд важнейших функций: энергетическую поддержку, стимуляцию функций непатогенной симбионтной флоры, противовоспалительную и бактериостатическую (в отношении патогенной микрофлоры) активность, поддержание необходимых значений рН в кишечнике.

Терапия пробиотиками высокофизиологична, поскольку осуществляет регулирующее влияние на симбионтные отношения хозяина и его микрофлоры и практически сводит к минимуму возможность побочных эффектов от проводимого лечения. Поэтому препараты, действующие на основе стимуляции роста кишечной микрофлоры организма хозяина (в основном бифидо- и лактобактерии), справедливо можно отнести к средствам нового поколения управления флорой толстой кишки.

На основе совершенствования технологических процессов активно внедряются в практику сорбированные пробиотики, в которых составляющие их основу бактериальные штаммы размещены на специальных субстанциях — сорбентах, способствующих транспортировке активного начала к месту назначения и усиливающих биологическую активность препаратов.

Вместе с тем в последние годы при применении пробиотиков достаточно часто наблюдаются негативные реакции, выражающиеся в снижении терапевтической активности при лечении больных, нестабильности результатов лечения, росте числа побочных эффектов, особенно в сенсибилизированном организме, поскольку гетерогенная микробная масса может оказывать значительную антигенную нагрузку на организм так же, как вещества, входящие в препарат. Помимо этого, имеют место сложности со стандартизацией этих препаратов, а также недостаточная их защищенность при приеме вовнутрь от агрессивного воздействия защитных барьеров человека, в частности, содержимого желудка и 12-перстной кишки и даже самой кишечной микрофлоры хозяина, видовой состав которой при болезни сильно изменен и проявляет агрессивность.

Таблица 1 Препараты пробиотиков, зарегистрированные в Украине

 

№п/п Наименование Состав Производитель Форма выпуска
I. Монопробиотики (содержат один вид микробов определенного штамма)
1 Лактокапс L. Plantarum или L. Fermentum Биофарма капсулы
2 Лактобактерин L. Plantarum или L. Fermentum Биолек Биофарма Микроген лиофилизированный порошок во флаконах
3 Пробиовит L. Plantarum (споры) Genom Biotech капсулы
4 Колибактерин E. Coli M-17 Биофарма; Микроген лиофилизированный порошок во флаконах
5 Пробифор Bifidobacterium Bifidum I Партнер порошок на частицах активиро- ванного косточкового угля
6 А-Бактерин Aerococcus viridans 167 Биолек лиофилизированный порошок во флаконах
7 Бифидумбактерин Bifidobacterium Bifidum I Биофарма Биолек Партнер лиофилизированный порошок во флаконах
8 Бифидокапс Bifidobacterium Bifidum I Биофарма капсулы
9 Энтерожермина Споры Bacillus clausie Sanofi-Synthelabo суспензия для перорального применения
II. Полипробиотики (содержат два и более штаммов одного вида микробов)
1 Лацидофил Lactobacillus acidophilus Lactobacillus rhamnosus Institut Rosell капсулы
2 Лактовит Lactobacillus sporogenes Bacillus coagulans Mili Healthcare капсулы
III. Комбинированные (содержат микробы разных видов и штаммов)
1 Бификол E. Coli M-17 Bifidobacterium Bifidum I Bifidobacterium infantis Биолек, Биофарма лиофилизированный порошок во флаконах
2 Линекс Enterococcus faecium Lactobacillus acidophilus «Лек» фармкомпания капсулы
3 Бифи-форм Bifidobacterium longum Enterococcus faecium Ferrosan капсулы

За последние годы препараты пробиотиков приобрели новую форму выпуска — капсульную. В табллице 1 приведены препараты капсул, содержащие лакто- и бифидобактерии. При попадании в желудок сохраняются фармацевтические свойства бактерий, то есть капсулы способны защищать бактерии от влияния желудочного сока на протяжении 4 часов при кислых значениях рН. В 12-перстной кишке капсулы растворяются, бактерии регидратируются и начинают размножаться благодаря наличию в капсулах питательных веществ. Бактерии подавляют рост патогенных микроорганизмов за счет выработки антибактериальных субстанций, в том числе молочной, уксусной и др. кислот.

Требования к качеству таких препаратов в Украине достаточно высокие, так как проверка качества и технологии их производства находятся под контролем Национального органа контроля — Государственного центра иммунобиологических препаратов. Регистрация препаратов проходит под государственным контролем, что предусматривает проверку антагонистических свойств симбиотических штаммов, их регистрацию и проведение доклинических и клинических исследований.

Одной из важнейших задач промышленности является обеспечение практического здравоохранения высокоэффективными и доступными пробиотическими препаратами. Организация массового производства пробиотиков в Украине в виде порошков, таблеток, капсул, суппозиториев и лиофильно высушенной массы требует решения ряда технологических вопросов:
сохранение адгезивных свойств штаммов;
подбор штаммов, устойчивых к антибиотикам;
подбор оптимального состава штаммов, дополняющих друг друга, обеспечивающих максимальную биологическую активность препарата, высокую выживаемость микроорганизмов и их антагонистическую активность в отношении патогенной микрофлоры.

Считаем необходимым остановиться на крайне важном вопросе — использовании в терапии еще одной группы препаратов — пребиотиков — препаратов, селективно стимулирующих рост и усиливающих метаболические процессы нормальной микрофлоры кишечника.

Таблица 2 Препараты пребиотиков, зарегистрированные в Украине

№ п/п Наименование Состав Производитель Форма выпуска
I. Метаболические
1 Дуфалак лактулоза Solvay Pharmaceuticals сироп 0,667 г/мл
2 Лактувит лактулоза Юрия-фарм сироп 0,667 г/мл
3 Нормазе лактулоза Moltenis сироп 0,667 г/мл
4 Лактулакс лактулоза Genom Biotech PVT, LTD порошок 10 г
5 Лактулоза лактулоза продукты метаболизма Escherichia coli 4087, Inalco S. P. A. сироп 0,667 г/мл
6 Хилак Форте Lactobacillus helveticus 4183, Lactobacillus acidophilus 4149, Streptococcus faecalis 4086 Ratiopharm merkle Gmbh капсулы
II. Сахаромицеты
1 Энтерол Saccharomyces boulardii Biocodex капсулы, порошок
III. Бациллярные
1 Субалин Bacillus subtilis 4759 Биофарма

сухая масса во флаконах

Функцию пребиотиков выполняют самоэлиминирующиеся, бациллярные сахаромицетосодержащие препараты: Хилак, Нормазе, Лактувит, Лактулоза, Дуфалак, Субалин (табл. 2).

Эти препараты стимулируют рост и метаболическую активность одной или нескольких групп микроорганизмов облигатной микрофлоры толстого кишечника. Лактулоза — синтетическое производное лактозы, не распадающееся в желудке и в тонком кишечнике из-за отсутствия соответствующих ферментов и практически не всасывающееся. В толстом кишечнике лактулоза под влиянием кишечной флоры трансформируется в низкомолекулярные органические кислоты, такие как молочная и уксусная. Вследствие указанных процессов снижается рН и происходят осмотические изменения, стимулирующие перистальтику толстого кишечника и нормализацию консистенции каловых масс. Происходит угнетение роста протеолитических бактерий за счет увеличения количества ацидофильных бактерий, например, лактобактерий, благодаря чему уменьшается образование аммиака и других токсинов. Кроме того, компонент пищи может быть пребиотиком, если он не подвергается гидролизу ферментами желудочно-кишечного тракта человека и не абсорбируется в верхних отделах пищеварительного тракта.

Так, например, препарат Хилак нормализует кишечную флору, рН и водно-электролитный баланс в просвете кишечника, стимулирует синтез эпителиальных клеток кишечной стенки. Входящие в состав Хилака продукты метаболизма молочнокислых бактерий, а также грамотрицательных и грамположительных симбионтов тонкого и толстого кишечника оказывают благоприятное влияние на функцию слизистой оболочки кишечника и способствуют восстановлению нормальной микрофлоры кишечника.

Жирные кислоты Хилака способствуют всасыванию в кишечнике воды и электролитов. Хилак сокращает срок эрадикации сальмонелл у детей грудного возраста после перенесенного сальмонеллезного энтерита, поскольку способствует росту ацидофильной анаэробной кишечной микрофлоры, проявляющей антагонистическую активность в отношении сальмонелл. Например, входящие в состав Биоспорина штаммы B. subtilis, B. licheniformes имеют адгезины к рецепторам разных эпителиальных клеток кишечника, благодаря чему препарат может проявлять активность в различных отделах кишечника.

Несомненный интерес представляет препарат Энтерол (табл. 2), относящийся к пребиотикам-сахаромицетам, представленных Saecharomyces boulardii.

Действие препарата основано на комплексе факторов:
прямой антагонизм, антитоксическое действие, обусловленное выработкой протеаз, гидролизующих как сам токсин, так и рецепторы токсинов патогенной микрофлоры;
усиливает неспецифическую иммунную защиту вследствие повышения продукции иммуноглобулинов, в частности, IgA;
повышает активность дисахаридаз тонкого кишечника.

Интерес также представляют данные, полученные при проведении комплексной терапии атопического дерматита у детей при использовании препарата Лактофильтрум. Препарат содержит 75% гидролизного лизина и 25% лактулозы. Использование Лактофильтрума нормализует микрофлору кишечника, являясь мощным стимулятором роста бифидобактерий и лактобацилл. После 10–14 дней приема препарата у всех больных отмечена положительная динамика процессов на коже при атопическом дерматите у детей.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: